系统性红斑狼疮(SLE)为一慢性、复发性的自身免疫性疾病,常累及多个系统,好发于育龄期女性,有一部分患者有妊娠要求,由于妊娠后生理状况会出现一些变化,且妊娠可能会致SLE病情加重以及SLE对胎儿和母体也会带来不利影响;在治疗中还要考虑药物对胎儿的影响,故二者之间存在非常复杂的关系。1.正常妊娠及其并发症与SLE在正常妊娠时,人体生理变化主要发生在以下几个方面:①肾小球滤过率变化导致血浆清除率增加,故一般认为血尿素氮4.64mmol/L及血肌酐70.7μmol/L可认为存在肾功能异常;24h尿蛋白一般为~mg;如超过mg即为异常;②由于雌激素所诱导的肝脏合成补体增加,故其补体水平会升高;③在妊娠期,约有8%的孕妇会发生血小板减少;尽管血小板减少,但孕妇一般呈现高凝状态,发生血栓形成的概率约为正常人的5倍,不仅是因为凝血-纤溶系统变化,而且卧床休息、子宫静脉受压及静脉血瘀积亦是诱因之一;④正常妊娠有时也会出现关节痛、手掌及颊部红斑,甚至会出现呼吸困难。2.妊娠对SLE的影响妊娠对SLE病情影响的研究有不同的结果,其原因可能是对SLE活动的评价方法不一致,症状、体征和实验室检查变化是妊娠本身并发症还是SLE活动所致,也存在判断误差。大部分研究认为妊娠会导致SLE病情加重,有研究表明,约29.4%的SLE患者妊娠后会出现病情复发,其复发常在妊娠3个月之后,但偶尔也出现在产后。有50%~60%的患者复发时表现为肾脏及血液系统异常。但这些研究均认为SLE复发通常与孕前SLE活动性指数评分高、低血清球蛋白、高滴度抗ds-DNA抗体、重度蛋白尿相关。如病情稳定6个月以上,大多数SLE患者妊娠是一个低风险的过程。有肾炎病史的SLE患者并非绝对不能妊娠,基于妊娠前血肌酐水平的高低,妊娠的成功率从20%~95%不等,对妊娠前已有6个月以上稳定期的SLE患者,通常妊娠过程顺利。对于妊娠是否会增加肾炎的活动,尚无一致的看法,因为无论是在妊娠期间、产后还是流产后,均能看到SLE患者首发肾炎。对于妊娠前处于活动期的SLE患者,特别是并发心、脑、肾等器官严重受累者,抗SSA、SSB抗体阳性、抗心磷脂抗体阳性者,妊娠对母体、胎儿风险均较大,不宜妊娠。3.SLE对胎儿的影响SLE对胎儿的影响主要表现在流产、早产、死产、胎儿宫内发育迟缓及新生儿红斑狼疮。SLE死胎的概率为非SLE患者的5倍多。约20%SLE孕妇可能出现流产,20%会出现早产,50%出现胎儿宫内发育迟缓。胎儿不良影响的发生与妊娠前低血清球蛋白、高滴度抗ds-DNA抗体、重度蛋白尿及糖尿病等相关,这些危险因素的出现通常提示SLE活动、母体处于高凝状态及胎盘病变.SLE所致胎盘病变包括蜕膜血管病变、蜕膜血栓形成、绒毛周围纤维蛋白样变及胎盘梗死伴有IgG、IgM、IgA、C3沉积,这些病变主要与SLE孕妇高凝状态及抗心磷脂抗体阳性相关。由于胎儿宫内发育迟缓发生率非常高,甚至可发生于孕妇SLE出现明显症状之前,因此应密切监测胎儿的发育状况,在妊娠中期时,可以利用多普勒超声监测脐动脉的血流状况,以评估胎儿是否存在胎儿宫内发育迟缓及流产风险。在分娩前5周内,超声检查能准确检测出是否存在胎儿宫内发育迟缓。如出现胎儿宫内发育迟缓,则应考虑提前中止妊娠,时机的选择要视母体及胎盘的功能状况决定。当妊娠达34周时,提前中止妊娠通常认为利大于弊。新生儿红斑狼疮(NLE)是由于母体的抗SSA、SSB抗体通过胎盘与胎儿组织结合所致,临床表现为先天性心脏传导阻滞(CHB)、亚急性皮肤型红斑狼疮、肝酶升高、血小板和白细胞计数减少。由于来自母体的抗体在6~8个月内会从胎儿循环中消失,故其临床症状也会随抗体消失而逐渐消失。但CHB是永久性的,其发生率约为抗SSA、SSB抗体阳性孕妇娩出新生儿的2%。但如果前一胎患有CHB,则后一胎的概率可高达20%。CHB为不可逆性,有较高的致死性,有超过60%的患儿需要安装永久性心脏起搏器,约10%的患儿会发展成严重的心肌病变。因此对这些孕妇应推荐在妊娠前3个月检测抗SSA、SSB抗体,16周时检测胎儿心电图。如出现PR间期>ms、心肌病变或胎儿缺氧症状,应每日口服4mg地塞米松,持续6周或更长的时间。如果有严重的胎儿缺氧症状可行血浆置换将母体的循环抗体清除,同时使用地塞米松治疗。当胎儿肺发育成熟,即可进行分娩。对高危胎儿(如母体已孕育过CHB患儿)应在孕期16周后每周监测胎儿心电图,而低危胎儿也应每2周监测1次。新生儿应行心电图及肝酶检测、血细胞计数等,并注意避免日晒。4.孕期用药SLE患者妊娠最理想的状态是在病情完全缓解,且无需用药的情况下完成。但在临床上此种情况甚少,故在妊娠期用药很常见。泼尼松、甲泼尼龙、泼尼松龙大约90%能被胎盘中含有的11-β脱氢酶灭活,故对胎儿影响很小。美国食品药品管理局(FDA)将泼尼松、泼尼松龙定为B类。不良反应主要为影响胎儿发育,但一般用泼尼松30mg/d是安全的。而地塞米松和倍他米松不能被氧化,对胎儿有明显的影响,但可用于预防CHB发生。通常情况下不使用免疫抑制剂,其中环磷酰胺与甲氨蝶呤在孕前3个月绝对禁用;硫唑嘌呤相对安全,在必须应用免疫抑制剂的情况时可选用,其主要的不良反应是引起胎儿血细胞减少和畸形。SLE患者妊娠并发抗磷脂综合征时可使用小剂量阿司匹林,禁用大剂量,尤其是孕晚期。产后如病情没有活动,可逐渐减少糖皮质激素的应用。如病情活动,可应用免疫抑制剂。通常情况下,不主张母乳喂养,以避免新生儿受到母体乳汁中药物的影响。END内容来源医院
排版/编辑:解码狼疮编辑部
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