年3月27日至30日，第十五届国际心脏病学和心血管外科大会（UCCVS）在土耳其安塔利亚隆重召开。当地时间3月28日，土耳其心脏和健康基金会（HHFT）与长城国际心脏病学会议（GW-ICC）举办了2场联合论坛专场，以肥厚型心肌病为主题，展开了相互交流与分享。
来自郑州大学生命科学学院王楚楚副教授、医院赵晓燕教授、医院徐家伟教授、医院陶海龙教授4位中方专家受邀在该联合论坛发表学术演讲。
中外专家合影
会上，郑州大学生命科学学院王楚楚副教授以《肥厚型心肌病的基因检测和遗传咨询》为题展开了阐述。
王楚楚副教授发表演讲
肥厚型心肌病（hypertrophiccardiomyopathy，HCM）是一类常见的单基因常染色体显性遗传性心脏病，发病率约为1/，临床表现多样，具有家族聚集性，是35岁以下人群心源性猝死（SCD）的最常见原因。
目前分子遗传学研究证实，HCM是由编码肌小节结构蛋白的基因突变所导致，50％~60％患者可以检测到明确的致病基因突变。目前已发现至少27个编码心肌肌小节粗、细肌丝结构蛋白及Z盘蛋白的基因与HCM的发病相关（突变位点个）。超过99％的HCM患者的基因突变发生在以下8个核心基因中：MYH7、MYBPC3、TNNT2、TPM1、MYL2、MYL3、TNNI3和ACTC1。其中，β-肌球蛋白重链（MYH7）基因突变、肌球蛋白结合蛋白C（MYBPC3）突变是最常见的两种致病基因突变。但临床诊断HCM时，还需考虑其他遗传性或非遗传性疾病，如Danon病、Noonan综合征、Fabry病。
随着二代测序技术在HCM相关领域的广泛应用，基因检测在疾病早期诊断、治疗及预后方面的作用日益显著。推荐所有HCM患者的直系亲属都应接受基因筛查。基因检测阳性的预测因素包括：年龄45岁、最大室壁厚度20mm、HCM家族史、SCD家族史、无高血压。
基因检测是一个多步骤的过程（具体步骤如图1），对于检测结果的判断需要非常细心和谨慎，必要时需进行重新解读。图2显示的是一名被诊断为HCM的6岁男童，其家族史为阴性。外显子组测序发现先证者中存在LAMP2突变，经基因筛查后发现为新生变异（被称为denovo）。这种变异改变了LAMP2mRNA的剪接，导致外显子8的移码和提前终止，但该变异并不存在于公开的基因变异数据库中。我们将该变异归为致病性变异。
图1HCM基因检测步骤
图2Danon病病例
HCM为常染色体显性遗传，患者的每一个后代都有50%的遗传概率。新生突变和种系嵌合现象在HCM中很少发生。如图3所示，先证者（用箭头标记）基因检测发现致病性基因变异。图3（A）被圈起来的亲属各有50%的几率携带在先证者身上发现的同一致病基因。这些亲属存在未被识别或发展为HCM的风险。建议对这些亲属进行纵向临床筛查，以评估其临床疾病的表现。
图3（B）为级联筛选结果。用圆圈圈起的（+）表示2位亲属携带致病变异基因，且有HCM风险，应接受长期临床筛查。相反，用圆圈圈起的（-）表示该亲属不携带致病基因，其本人及后代不存在HCM风险，不需要进行长期临床筛查。
图3预测性基因筛查
根据美国医学遗传学和基因组学（ACMG）指南，遗传变异可分为5种亚型：致病性、可能致病性、不确定性、可能良性和良性。由于对“意义不明确”变异的致病性并不完全清楚，检测人员应在报告中指出需要进行后续研究，包括家系分离检测以阐明变异的意义。
家系分离检测有助于确定“意义不明确（VUS）”是否会导致疾病。图4（A）中，用箭头标记的先证者为VUS（+），可以通过测试其他家属（黑色符号）以确定他们是否携带该变异基因。该家系中，变异基因与疾病分离，并存在于其他3个亲属中。图4（B）中，在先证者（箭头标记）中发现的变异不与疾病分离，因为它不存在于一名患病的亲属中（标记圆圈）。假设该亲属HCM的诊断是准确的，则表明该变异不会在家系中引起HCM。
图4家系分离检测
最后，王楚楚副教授总结道，基因检测可为患者和家属提供有价值的信息，在对HCM患者的管理中应予以考虑。基因检测应由具有专业人士进行操作，以正确解释结果。
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