流行病的调查显示，与国外同道相比，中国医师β受体阻滞剂使用率偏低，剂量偏小，这可能与药物基因变异造成个体差异相关。
美托洛尔(metoprolol)为选择性β1受体阻滞剂,临床上广泛用于治疗慢性心力衰竭、高血压、冠心病、心律失常、心肌病、主动脉夹层等多种心血管疾病。流行病的调查显示，与国外同道相比，中国医师β受体阻滞剂使用率偏低，剂量偏小，这可能与药物基因变异造成个体差异相关。如口服美托洛尔存在巨大个体差异,临床治疗的血药浓度个体差异大,不同个体的血药浓度可相差20倍。研究发现，药物代谢酶CYP2D6、β1肾上腺受体蛋白以及G蛋白基因的遗传多态性是决定美托洛尔疗效个体差异的主要内在因素。
美托洛尔主要在肝脏通过CYP酶系催化代谢。其中α-羟基化代谢途径完全由CYP2D6介导,O-去甲基化代谢途径部分由CYP2D6催化。体内研究表明大约70％代谢由CYP2D6介导。遗传药理学和药物基因组学的研究显示,基因多态性是造成药物代谢个体化差异的重要因素之一。基因突变可引起酶活性及数量差异,从而造成人对药物反应有显著个体差异。目前可分为4种类型:超强代谢者(ultrarapidmetabolizer,UM)、强代谢者(extensivemeabolizer,EM)、中强代谢者(intermediatemetablolizer，IM)和弱代谢者(poormetabolizer，PM)。
IM主要分布在亚洲人群中,如中国人常见的基因突变型CYP2D6＊10,其发生频率为64％～70％。荷兰皇家药剂师协会——遗传药理学工作组根据CYP2D6基因型建议治疗剂量的美托洛尔（表1），对于弱代谢或中强代谢推荐选择其它β受体阻滞剂或降低剂量，对超强代谢应采用剂量滴定或换另一种药物。
年发表在《ClinPharmacolTher》杂志的心衰患者剂量调整期间CYP2D6基因型与美托洛尔CR/XL型调查显示，为了研究使用控释/缓释（CR/XL）美托洛尔在收缩期心衰患者细胞色素P（CYP）2D6基因型的药物遗传学作用，研究评估了心衰美托洛尔CR/XL随机干预试验（MERIT-HF；n=）中非功能*4等位基因（G0.05），而未在高剂量中观察到这一效用，这表明其疗效达到饱和。此结果提示：在早期的滴定试验中，CYP2D6基因型可调整美托洛尔的药代动力学/药效动力学。
表1荷兰药物遗传工作组对美托洛尔与CYP2D6的指南
注：*看方法或PMID:定义的高质量;S:统计有显著性差异
总之，药物基因组学为心血管医生个体化用药提供了一种技术手段，医生可根据基因多态性造成的药代动力学和药效动力学的差异调整个体化用药方案，当然作为临床医师还要考虑其他综合因素，这样才能使患者的药物治疗获益最大，不良反应最少。
文章来源：医学网
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