一起了解蒽环类抗肿瘤药物

一、我们先来了解一下蒽环类药物的研发历史

蒽环类药物，是蒽环类抗肿瘤抗生素，又叫做蒽环糖苷类抗生素，年由H·Brockmann命名，基本结构为蒽环与一个氨基糖以糖苷键相连。

二、蒽环类药物的化学结构有何差异呢？

蒽环类药物的基本结构，是由1个四环的发色团（糖苷配基），通过糖苷键与1个或多个糖或氨基糖连接而成，而不同的蒽环类物质其配基或糖互有差异。

三、蒽环类药物是如何发挥抗肿瘤作用的呢？

蒽环类的抗肿瘤作用相似，进入细胞核内迅速嵌入DNA核酸碱基对间，嵌入作用使碱基对之间的距离由原来的0.34nm增至0.68nm，因而引起DNA的裂解，干扰转录过程，阻止mRNA合成。

另外还能抑制DNA聚合酶及拓扑异构酶Ⅱ活性，干扰DNA合成。

螯合铁离子后产生自由基，破坏DNA、蛋白质及细胞膜结构（心毒性机制）。

四、蒽环类药物的药理学特点有哪些？

1.周期非特异性药

2.主要在肝脏代谢，经胆汁排泄，48h内＜10%的药量由尿排出，96h内40%的给药量由胆汁排出，对有肝转移和肝脏功能受损的患者，血浆中浓度维持时间延长，对肾功能不全的患者，药代动力学影响较小

3.半衰期13-50h不等

4.除IDA外不能被胃肠道吸收，不或不易通过血脑屏障

5.主要由MDR1介导耐药，部分药物之间有不全交叉耐药

6.剂量限制性毒性为骨髓抑制、粘膜炎、心脏毒性等

五、蒽环类药物的抗肿瘤谱及用法如何？

六、蒽环类药物的不良反应有哪些？如何防治？

1.心脏毒性：是蒽环类药物最为严重的不良反应，与药物累积剂量呈正相关，因此早期监测和积极预防蒽环类药物引起的心脏毒性显得尤为重要。

(1)最大累积剂量

(2)心毒性分类

①急性：发生在给药后的几小时或几天内，常表现为心内传导紊乱和心律失常，极少数表现心包炎和急性左心室衰竭

②慢性：发生在化疗后1年内，表现为左心室功能障碍，最终会心衰

③迟发性：发生在化疗后数年，表现心室功能不全、心衰、心肌病、心律失常等

(3)发生机制

(4)如何预防？

①加强对高危因素（年龄小，既往心脏疾患和高血压，曾应用过蒽环类药物，同时接受胸部放疗）患者的监测、谨慎用药

②改变给药方式：延长给药时间（持续静点），降低血药浓度。不影响抗肿瘤效应，但粘膜炎、胃肠反应增加

③个体化给药：对每一位患者进行跟踪监测，以评估心肌结构和/或功能，检测方法：超声心动、同位素血管造影等

④心脏保护剂：右丙亚胺，主要通过与铁离子的螯合而发挥心脏的保护作用

2.骨髓抑制：是蒽环类药物常见的不良反应，可通过给予重组人粒细胞集落刺激因子、重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子、促血小板生成素和成分输血等治疗来解决

3.消化道反应：包括恶心、呕吐、腹泻及胃炎等，可通过给予止吐药及糖皮质激素来防治呕吐，常用药物包括托烷司琼、恩丹司琼、阿瑞匹坦等

4.其他：包括口腔炎、脱发、发热、皮疹等，这些不良反应均属于暂时性

七、温馨提示

1.1岁或体重10kg的儿童：按体重给药，且延长输注时间至1小时以上

2.肝肾功能损伤的病人要注意减量

3.因为药物为发泡剂，外溢会引起严重的组织坏死。如遇外溢立即停止静注，局部冰敷24-48小时，并及时通知主管医生

4.治疗前及治疗过程中应定期监测心功能，包括ECG和射血分数。一旦发现心力衰竭、心肌病及心律失常的体征应立即停药并通知医生

5.禁止肌肉注射或皮下注射给药

6.治疗效果通常伴有毒副作用

7.各种蒽环类药物不能等量替换

8.曾做过放疗的患者常发生食管炎和放射回忆反应

9.告知患者用了阿霉素或者柔红霉素有1-2天的红色尿是正常的，并非血尿的表现

张晶鑫

住院医师，医学硕士，毕业于首都儿医院

主要从事小儿血液病和实体肿瘤的诊治，以及儿童常见病的诊疗，曾参与多项国家级、省级科研项目

编写：张晶鑫

审阅：杨丽华

转载请注明：http://www.tengdameikuang.com/yfzl/10232.html