遗传代谢病孩子如何进行疫苗预防接种？
“药神”刚降温，这几天疫苗又在朋友圈发爆了，很多罕见病的药物国内买不到，有家长从国外代购，这都会被当做贩卖假药抓起来，这些问题疫苗就罚点钱，屡禁不止。
疫苗接种是预防传染性疾病很好的办法，但有些人却不适合接种，或者要注意接种的条件和时机，目前已明确预防接种的高危人群包括过敏体质、免疫缺陷病患者、慢性肾功能不全者、孕妇等。
对存在一定免疫缺陷的孩子如何进行疫苗接种，是特别需要注意的地方。遗传代谢病患者如何接种疫苗尚缺乏统一的指南，华中科技大学同济医学院的罗小平教授参考国外相关综述和研究报告，对相关的预防接种注意事项进行讨论，希望能引起广大医生和家长的重视。
疾病名称
预防接种
苯丙酮尿症
一般认为这类患儿可以安全地接受预防接种。
酪氨酸血症Ⅰ型
应用2-（2-硝基-4-三氟甲基苯酰）-1，3-环己二酮（NTBC）来治疗酪氨酸血症Ⅰ型获得良好效果，并发现接受NTBC治疗的患儿不易受到感染所致代谢紊乱的影响。因此，使用NTBC治疗酪氨酸血症患者可以接受预防接种。
尿素循环障碍（包括氨甲酰磷酸合成酶(CPS)缺乏即高氨血症Ⅰ型、鸟氨酸氨甲酰转移酶(OTC)缺乏等）
应在严格控制蛋白摄入，稳定病情的前提下接受预防接种，且对高氨血症须进行严密随访。
甲基丙二酸血症
患者中有不同的免疫缺陷发生，包括中性粒细胞减少症、B和T细胞数量减少、IgG水平降低、吞噬细胞趋化性受损等，因此，甲基丙二酸血症患者容易感染，出现免疫缺陷的患者应该谨慎接种疫苗。其中维生素B12反应型治疗效果较好，早期诊断和治疗有助于改善此类患儿的预后。故该类患儿应当予以预防接种。但有部分患儿合并免疫功能低下，易出现皮肤念珠菌感染，接种活疫苗需谨慎。
异戊酸血症
常伴随中性白细胞减少和全血细胞减少，容易并发感染，且感染可出现明显代谢危象，故谨慎推荐常规疫苗接种，活疫苗禁用，对接种后血清抗体水平应予以监测。
戊二酸血症Ⅰ型
轻度病毒感染可以诱发该病急性发作。有文献报道，接种脊髓灰质炎病毒活疫苗可引起潜在戊二酸尿症Ⅰ型的临床发作，故该类患儿应禁用活疫苗。
Barth综合征即3-甲基戊烯二酸尿症Ⅱ型
多在新生儿期发病，主要表现为心肌病和肌张力下降，同时出现免疫缺陷，如中性粒细胞减少，常伴随感染和脓皮病。对于这类患儿应禁用活疫苗，常规灭活疫苗接种需根据机体的即时健康状况判断，接种疫苗后应检测血清抗体水平。
生物素依赖性酶
通路缺陷
目前已发现两种生物素治疗有效的缺陷：全羧化酶缺陷和生物素酶缺乏。这两种生物素酶缺乏症都可合并重症联合免疫缺陷（SCID）。除了合并SCID不能接种活疫苗以外，这类患儿均可接受预防接种。
半乳糖血症
这种疾病常表现为一种新生儿急症，并与革兰阴性菌败血症相关。因此，一旦明确诊断且给予适当治疗，半乳糖血症患儿可以接受常规的预防接种。
Ⅰ型肝糖原累积症
临床表现为新生儿期难以控制的低血糖症和乳酸性酸中毒，也可表现为明显的肝肿大、低血糖抽搐、高脂血症、高尿酸血症等。常伴有因中性粒细胞减少症和白细胞移行障碍所致的反复细菌感染。该病的特征表现为婴儿完全依赖于饮食中所提供的葡萄糖，而且不能耐受相当程度的饥饿。因此，在预防接种后健康人群通常出现的短暂厌食现象，对于Ⅰ型GSD患儿则可导致严重不良反应。患儿在接受预防接种后可能会发生低血糖，需注意血糖监测。
天冬氨酰葡萄糖胺尿
由于呼吸系统感染及其并发症能够引发患儿早期死亡，因此建议对这类患儿应给予预防接种。
脂肪酸代谢缺陷疾病（包括常见的中链酰基辅酶A脱氢酶（MCAD）缺乏症）
脂肪酸分解代谢是饥饿时能量供给的替代途径，其产生热量要比葡萄糖高2倍以上。因此，这一代谢途径受损必定会对机体自稳平衡产生不利影响。一般而言，这类患儿伴发感染时病情将会极其严重。对于此类患儿来说，应避免野生型菌株感染，因此必须给予预防接种。
脂类代谢异常疾病包括脑-肝-肾综合征、X连锁脑白质肾上腺营养不良、GM1神经节苷脂沉积症、尼曼-匹克病等。
此类疾病发病呈渐进过程，除在疾病晚期，一般不会受到并发感染的影响。对于此类儿童，均应给予常规预防接种。
线粒体肌病
因遗传基因缺陷使线粒体结构和功能异常，导致细胞
呼吸链及能量代谢障碍的一组多系统疾病，伴有中枢神经系统症状者称线粒体脑肌病。但该病与预防接种相关的报道甚少，国内有报道，3例母系遗传性Leigh综合征患儿接种疫苗后诱发急性脑病并出现精神运动发育倒退，故认为此类患儿接种疫苗需非常慎重。
尿嘧啶寡磷酸水解酶-1缺乏症
患儿常在感染期间出现临床症状恶化，并常发生在外科脾脏切除术之后。由于此类患儿最终需接受脾脏切除术。因此，应给予23价肺炎球菌多糖疫苗和4价脑膜炎球菌疫苗的预防接种。
遗传性乳清酸尿症
临床表现为精神运动发育迟缓、贫血、骨髓中出现巨幼红细胞、白细胞减少及细胞免疫异常。这类患儿必须接受全程计划预防接种，并每年接种流感疫苗，禁用活疫苗。在实施疫苗接种后，应继续随访监测患儿体内的血清抗体浓度，以确认是否已产生了适当的免疫反应。
罗教授认为遗传代谢病患儿进行预防接种有几点基本原则需要注意：
（1）合并有免疫缺陷的遗传代谢病患儿禁止接种活疫苗。目前报道至少13种遗传代谢病存在不同程度的免疫缺陷，如半乳糖血症、GSDⅠ型、生物素酶缺乏等；而且对于这类患儿，必须在接种灭活疫苗后对其进行严密细致的随访工作。
（2）如果合并感染会给遗传代谢病患儿带来严重后果，因此应常规接种疫苗，如脂肪酸分解代谢疾病、天冬氨酰葡萄糖胺尿等。
（3）慢性代谢性疾病患儿罹患流行性感冒和肺炎球菌感染的机会增多，故推荐接受流感和肺炎球菌疫苗。
（4）对于有神经系统疾病的遗传代谢病患儿应慎用百白破疫苗。
（5）可能导致慢性肝病的遗传代谢病患儿推荐使用甲肝疫苗。
（6）因狂犬病具有致死性，故狂犬病疫苗接种无禁忌证。
总体来说，由于遗传代谢病患儿是预防接种的高危人群，所以首先要求能准确识别这类患儿，这就需要我们重视遗传代谢病的筛查诊断工作。其次，要根据遗传代谢病个体具体情况作出个性化接种指导。最后，因遗传代谢病的特殊性，目前缺乏这类患儿预防接种循证医学的相关资料。国内外至今尚无统一的预防接种指南，这就需要我们儿科临床医师共同协作，积累临床资料，完善遗传代谢病患儿的预防接种制度。
山之雨檀赞赏
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