文章详见：心肌细胞过表达ANKRD1引起静脉窦缺损和进行性心脏舒张功能障碍
宾建平
南方医院
ANKRD1亦称心锚重复蛋白，属锚蛋白重复序列蛋白家族肌肉细胞特异性ANK（muscle-specificankyrinrepeatproteins，MARP）中的重要成员。ANKRD1在心脏发育时高表达，成年后表达下调；ANKRD1正常情况在胞浆表达，在受到机械刺激后转移到细胞核。体内研究证实ANKRD1是Nkx2.5的一个靶点，它的启动子能被Nkx2.5和GATA4协同激活，在心脏发育过程中，ANKRD1被认为起到转录辅助因子和负调节蛋白作用影响肌肉相关基因的表达。另外，ANKRD1和titinN2A交互作用可减少PKA的磷酸化和titin的应答。因此，ANKRD1被认为是牵拉感应单元的一部分能传递生物机械应急信号调节相关基因表达。
既往研究提示ANKDR1基因缺陷与肥厚性心肌病、扩张性心肌病及肺静脉回流患者密切相关。其作用机制尚在进一步研究中，主要包括：通过calcineurin/NFAT信号通路与肌联蛋白和肌钯蛋白的结合增加导致肥厚性及扩张性心脏病；抑制细胞外信号调节激酶（ERK）的磷酸化，损害心肌组织收缩能力；并通过激活P53细胞凋亡途径，降低细胞线粒体膜电位，促进心肌细胞凋亡，损害心肌细胞，从而促进心肌肥厚向心衰逐步发展等。本研究在制备了一系列的ANKRD1功能鼠基础上评估了ANKRD1心肌过表达对胚胎发育期、新生期及成体小鼠各阶段心脏的影响，研究结果提示ANKERD1过表达足以启动细胞表型的变化，在胚胎发育期即出现包括心肌细胞结构在内的异常重构，新生小鼠表现出肌原纤维异常及心肌顺应性下降，而成年鼠出现舒张功能障碍并逐渐发展为射血分数保留的心衰。分子机制提示ANKDR1过表达与胚胎期GATA4-Nkx2.5转录因子激活及肌联蛋白的转录后调控有关，并整合到对ANKRD1水平及血流动力学负荷变化的快速反应体系中。本研究提示在心脏发育和成年心脏中ANKRD1是心肌细胞对血流动力学负荷产生反应的良好中间介导因子。该研究也为临床提供了一些重要的借鉴和启发，如：ANKRD1基因缺陷不仅在部分先天畸形（如静脉窦缺损及肺静脉回流异常）中具有重要作用，还可能作为预测成人心肌病的早期基因标记物，进一步为预防和治疗心衰药物的研发提供可能的新靶点及治疗方案。聚焦Cardiovascular
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