日前，天士力制药集团股份有限公司（以下简称“公司”、“本公司”）在中国已上市的独家产品复方丹参滴丸为申报美国FDA（FoodandDrugAdministration，美国食品药品监督管理局）在美国新药上市批准进行的全球多中心随机双盲大样本Ⅲ期临床试验，经过一系列数据管理和统计分析工作，形成了《临床试验顶层分析总结报告（ToplineAnalysisReport）》（以下简称“《报告》”）。
一、临床试验总结性结论“复方丹参滴丸（T89）治疗慢性稳定性心绞痛国际多中心Ⅲ期临床研究(T89-07-CAESA)”试验主要临床终点的顶层统计分析（Top-lineAnalysis）近期完成。现特将采用标准布鲁斯平板运动试验条件下最大运动耐受时间（TED，TotalExerciseDuration）改变作为主要临床终点指标的大样本、随机双盲、全球9个国家/地区的个中心的Ⅲ期临床研究结果公告如下:
1、复方丹参滴丸在主要临床终点上具有显著的量效关系、增加TED的作用明显优于安慰剂对照组和三七冰片拆方组。排除由于不可抗力（如国家战争、中心倒闭）导致研究数据不可采用的个别病例，对多种类型心电图异常的较严重稳定性心绞痛病人，在临床研究的前四周治疗期间，复方丹参滴丸高、低剂量增加TED的作用类似；随后至第六周，高剂量组随服药时间而继续增加TED的速率保持不变，低剂量组的增速相对有所放缓，但均具统计学显著意义（p0.）且显著优于安慰剂对照组及三七冰片拆方组（p0.05）；第六周试验治疗结束时的点对点比较显示，高剂量组的作用高于低剂量组，且两组均显著优于安慰剂对照组和三七冰片拆方组（p0.05）。
2、次要疗效观察终点指标佐证主要临床终点指标，疗效证据成链。在4周治疗期后，复方丹参滴丸高、低剂量组相对于安慰剂组可减少每双周硝酸甘油使用量25%，同比安慰剂组在此期间大约增加了硝酸甘油使用量9%。复方丹参滴丸高、低剂量组相对于安慰剂组还可显著降低每双周心绞痛发作次数27%，同比安慰剂组仅减少心绞痛发作次数0.%。
3、本试验首次采用大规模随机双盲国际多中心Ⅲ期临床试验的方法，通过复方丹参滴丸高剂量组的疗效明显优于与其相当剂量的三七冰片拆方组的头对头比较，用临床研究解读了复方丹参滴丸的组方基础，满足了对复方中药研发需进行拆方研究的药政管理要求。
4、鉴于试验用不同生产批次的复方丹参滴丸在本试验的疗效上没有可见的差异，因此用于Ⅲ期临床的三个批次生产样品中的有效物质控制范围可作为上市产品质量标准依据。
5、本次试验再次证明了复方丹参滴丸的临床安全性。整个试验期间没有发生任何与试验方案或复方丹参滴丸相关的严重不良事件。所有其他一般不良事件均低频率、较轻微、可自愈，不同研究组之间的不良事件发生率没有区别。在已获得的临床前实验动物急毒、长毒等安全性证据和健康志愿者剂量爬坡临床安全药理证据之上，验证了复方丹参滴丸在本试验使用的高剂量条件下临床使用安全。复方丹参滴丸治疗慢性稳定性心绞痛的美国FDAⅡ期临床试验的安全性、有效性结果得到进一步验证。
二、复方丹参滴丸药品研发及相关情况复方丹参滴丸是由本公司独家开发研制的一种治疗心血管疾病的药品，于年获得国家新药证书和生产批件，年投放市场，是国家医保品种、国家基本药物目录品种、国家基药低价药品目录品种。作为现代中药知名品牌，每年有大量消费者使用并受益。年9月29日，复方丹参滴丸以药品身份正式通过美国食品药品监督管理局（FDA）的临床用药(IND)申请。
年公司重新向FDA申请了新的IND，确定了预防和治疗慢性稳定型心绞痛的临床适应症，临床研究所用复方丹参滴丸药品代码为T89。Ⅱ期临床试验研究自年2月开始准备，自年11月第一组病例入组，在美国佛罗里达、德克萨斯等十一个州的临床中心进行了多剂量、随机双盲、多中心平行对照等涉及多方面内容的临床试验。年初，Ⅱ期临床试验完成，年8月7日，根据复方丹参滴丸(T89)《美国Ⅱ期临床试验报告》,公司发布了《关于公布复方丹参滴丸美国Ⅱ期临床试验结果的提示性公告》。
在经历了两年的准备期之后，复方丹参滴丸(T89)FDAⅢ期临床试验研究自年8月正式开始。T89的Ⅲ期临床研究被设计成一个双盲、随机、多国、多中心、安慰剂和拆方组双对照的大样本临床研究，旨在评估复方丹参滴丸（T89）在慢性稳定型心绞痛患者中的安全性和有效性。（摘自美国临床试验注册网站ClinicalTrial注册资料库 心绞痛(anginapectoris)是由于心肌急剧的、暂时的供氧和需氧不平衡所引起的临床综合征。其临床特征为阵发性前胸压榨样疼痛感觉，主要位于胸骨后部，可放射至心前区、左上肢、颈部、左肩部和后背部，常发生于劳累或情绪激动时，持续时间为数分钟，休息或用硝酸酯制剂后上述症状迅速消失。临床上将心绞痛分为稳定心绞痛、不稳定性心绞痛和变异性心绞痛三种临床类型。其稳定性包含两方面的含义：其一是指病情稳定；其二是指冠状动脉粥样硬化斑块稳定，无溃疡破裂夹层及血栓形成等不稳定因素。稳定性心绞痛的病理基础是冠状动脉粥样硬化斑块所致的固定性狭窄。慢性稳定性心绞痛是指心绞痛发作的程度、频度、性质及诱发因素在数周内无显著变化的患者。美国年慢性心绞痛病人约万人，占该国人口总数的2.6%，且每年新增确诊病人约56.5万人。
四、与同类产品临床试验结论的对比情况复方丹参滴丸（T89）经过近20年的面向美国FDA新药申报而进行的研究工作，经受了世界上严格临床试验的考验，是全球首例完成美国FDAⅢ期随机、双盲、国际多中心大规模临床试验的复方中药制剂。目前美国慢性心绞痛市场均为化学药产品，无同类产品可比较。
天士力年医药工业营业收入为63.65亿元，其中复方丹参滴丸、芪参益气滴丸、益气复脉冻干粉和养血清脑颗粒（丸）这4个品种的营业收入占到整个医药工业总收入的50%以上。
天士力3月28日发布年度报告，公司实现营业收入.21亿元，同比增长5.21%；归属于上市公司股东的净利润为14.79亿元，同比增长8.06%。
作为天士力的拳头品种，复方丹参滴丸在美提前完成III期临床试验的消息也让大家极度振奋。那么复方丹参滴丸的FDAIII期临床到底花了多少钱呢？
根据财报，天士力年的研发总投入为5.03亿元，其中在复方丹参滴丸上的研发投入为1.亿元，相比年增长39.47%。由此可以推算年天士力在复发丹参滴丸上的研发投入为0.亿元。
年复方丹参滴丸研发投入
由于报告数据不够详细，我们暂且将此处的研发投入视为全部投向FDAIII期临床，由于年同样是复方丹参滴丸FDAIII期临床稳步推进的一年，研发投入暂定与年相当，这样粗略估算的话，近3年天士力在复方丹参滴丸III期上的研发投入大约为2.5亿元。加上-年III期启动前的投入，复方丹参滴丸仅在III期临床上的总投入就在3亿元左右。虽然以上数据只是粗略估算，存在些许误差，但在复方丹参滴丸身上投入的巨额研发资金充分展现了天士力坚持现代中药产业链发展模式和国际化发展方向的决心。
值得注意的是，天士力在年财报中同时公告将对圣特公司和新能源公司进行吸收合并，对现有资源重组整合，最大限度发挥协同效应，减少管理成本，提高运营效率，提升公司整体经济效益，并将上市公司名称从“天士力制药集团股份有限公司”变更为“天士力医药集团股份有限公司”。
来源：医药魔方数据，搜药整理
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