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硝酸酯类,从炸药原料到心脏急救药平心

硝酸甘油早先是用来做炸药的。

且不说诺贝尔是怎样拿硝酸甘油来做炸药的(就是那个“诺贝尔奖”的诺贝尔),我国人民老早就知道这种炸药原料。看过电影“地雷战”的小伙伴们一定记得,造土地雷时缺少原料怎么办?“一磺、二硝、三木炭”。这个硝,就是硝酸盐类。

硝酸甘油是怎样被发现可以治病的?

据说是生产硝酸甘油的炸药厂职工,有些人周末回家休息时就犯心绞痛,回到厂里上班就好了。进一步观察发现,在厂里不犯病是因为工作中接触硝酸甘油的缘故,再研究就发现硝酸甘油可以缓解心绞痛,就发明了硝酸酯类药物了。

除了治疗心绞痛,硝酸酯类药物还可以缓解心衰症状,并且可以用来辅助降压。

硝酸酯类药物是怎样起作用的呢?

硝酸酯类药物进入体内会释放出一种叫做“一氧化氮”的物质,这种物质与血管内皮上的酶发生一系列作用,使得血管壁的平滑肌松弛,因此血管扩张。

硝酸酯类药物以扩张静脉为主。静脉扩张后,回心血量会减少,心脏(心室)就不会被撑得很大很硬,心室内的压力和心室壁的张力都会下降,心脏的负担就会减轻,心肌的供血(灌注)也会改善。硝酸酯类以扩张动脉为辅,扩张动脉也可以减轻心脏负荷,扩张冠状动脉的结果可以直接改善心肌供血。

硝酸酯类药物有个特点,就是不能持续用药。因为一氧化氮会消耗掉。所以,一般静脉持续滴注不超过48小时,透皮贴也不能连续帖;口服给药时,每天多次的要采取“偏心”给药的方法,就是每天的服药时间相对集中,末次服药到次日第一次服药要有比较长的间隔期,最好能间隔8小时以上,以使身体重新恢复对药物的敏感性。

临床常用的硝酸酯类药物,有三大类,速效的硝酸甘油(三硝酸甘油酯),中短效的硝酸异山梨酯(消心痛),中效的单硝酸异山梨酯和它的长效制剂——单硝酸异山梨酯缓释片。这里,主要介绍常用的口服药物。

早先又称“三硝酸甘油”。它是速效药物,用来急救的,现在一般都是每片0.5mg的剂型。发病时放在舌下含服,药物很快被吸收进入舌下静脉、然后进入全身循环起作用。因为直接入血,所以作用迅速,含服后1~2分钟就起作用,按病人的体会是,药片一化就开始有作用。但是作用来得快也去得快,而且口服吸收通过肝脏就没有作用了,只能用于急救时舌下含服。硝酸甘油还有气雾剂可以急救时喷雾吸入,有透皮贴可以贴在身上缓慢释放,有注射剂供静脉滴注。

硝酸甘油见光容易分解失效,所以要避光保存。硝酸甘油有效期比较短,储备药物时一定要注意有效期,及时更换。

原先叫“二硝酸异山梨酯”,因为里面有两个硝基。这个药的作用时间比硝酸甘油长,一般能维持4-6小时,所以每天要服用3~4次。常用的剂量是10mg,也可以根据病情用到更大的剂量。根据硝酸酯类药物的特点,给药时要注意“偏心给药”。就是日间几次服药可以均匀地间隔时间,最后一次服药到第二天早上服药的间隔要长,这样效果会好。当然,如果病人是夜间犯心绞痛的,也可以短时期内夜间加服药物。硝酸异山梨酯也可以在急性发病时舌下含服,不过效果来得慢些,只适合于手头没有硝酸甘油的患者。硝酸异山梨酯也有注射剂。

上面那个硝酸异山梨酯到体内的代谢产物就是单硝酸异山梨酯,所以这个药吃进来可以直接利用。单硝酸异山梨酯也有口服片剂和注射剂(已不主张使用)。与硝酸异山梨酯比,起效慢一些,作用时间长一些,所以一般片剂每天口服2次。

为了病人服药方便,还有缓释剂型作为长效制剂,每日服用1次。如依姆多(60mg/片,可以按刻痕掰开半量服用)、欣康缓释片(40mg/片)、异乐定(50mg/粒)等。这种缓释剂中,一般速释的成分占30%,缓释的成分占70%,服药后先有一部分药物发挥作用,然后维持一定的血药浓度,到终末时段血药浓度降低,有利于机体恢复对药物的敏感性。

注意,不是所有的心绞痛都适合服用硝酸酯类药物的。肥厚性梗阻型心肌病患者心绞痛就不能服用硝酸酯类!因为服药会加重心脏出口的梗阻,加重心肌缺血。

由于硝酸酯类药物是扩张血管的,所以在用药过程中不可避免地会带来一定的副作用和不良反应。

头痛。头痛的反应个人不一样,有些人会很明显,但是是可以适应的。所以给病人口服时,常常用中短效的硝酸异山梨酯(消心痛)小剂量(1片,5mg)起始,病人没有明显不良反应或者适应后再增加剂量,病情稳定再换长效制剂。

血压降低。一般用速效的硝酸甘油时明显。所以心绞痛发作时,病人一定不要站着就含药,要就地坐下来再服药。和其他降压药同服时也要注意血压。但是因为可以降压,也可以作为高血压病人的辅助降压药物。

心动过速。这种情况多与血管扩张、血压降低有关。

还有其他不适。

另外,还有一些不适合服药的禁忌证。

青光眼。一般来说青光眼患者禁忌硝酸酯类。但研究发现对开角型青光眼患者影响不大,可以服用;闭角型青光眼是要禁忌的。

低血压。由于硝酸酯类药物可以降低血压,所以血压明显偏低的患者不适合服用。但要说明一点,如果严重心绞痛发作时血压偏低,或者急性心衰时血压偏低,也是可以根据病情用药的。因为缓解心绞痛、减轻心脏负荷、改善心肌供血后血压会回升,但起始剂量宜偏小,要注意观察,有时医生还会同时给予升血压药物。

还有一点,一定不能和西地那非(伟哥)同期服用。

(图片来源于网络)




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