年中华医学会心血管病学分会中国心肌病诊断与治疗工作组发布了中国心肌病诊断与治疗建议，年发表了"肥厚型梗阻性心肌病室间隔心肌消融术的中国专家共识"。基于此，中华医学会心血管病学分会组织撰写了本指南，供专业人士临床决策时参考。
本指南涵盖定义、流行病学、病因与发病机制、病理表现、分型、诊断、治疗、其他等内容，本文仅就病因与发病机制部分进行阐述，感兴趣读者可订阅中华心血管病杂志年第12期。定义年Teare首先对"肥厚型心肌病"进行了详细描述，随后概念不断演变发展，该病基本特征是心肌肥厚及猝死发生率高。目前认为，HCM是一种以心肌肥厚为特征的心肌疾病，主要表现为左心室壁增厚，通常指二维超声心动图测量的室间隔或左心室壁厚度≥15mm，或者有明确家族史者厚度≥13mm，通常不伴有左心室腔的扩大，需排除负荷增加如高血压、主动脉瓣狭窄和先天性主动脉瓣下隔膜等引起的左心室壁增厚。病因与发病机制绝大部分HCM呈常染色体显性遗传，约60%的成年HCM患者可检测到明确的致病基因突变，目前分子遗传学研究证实40%~60%为编码肌小节结构蛋白的基因突变（图1），已发现27个致病基因与HCM相关（表1），这些基因编码粗肌丝、细肌丝、Z盘结构蛋白或钙调控相关蛋白。临床诊断的HCM中，5%~10%是由其他遗传性或非遗传性疾病引起（图1），包括先天性代谢性疾病（如糖原贮积病、肉碱代谢疾病、溶酶体贮积病），神经肌肉疾病（如Friedreich共济失调），线粒体疾病，畸形综合征，系统性淀粉样变等（表2），这类疾病临床罕见或少见。另外还有25%~30%为不明原因的心肌肥厚。值得注意的是，近年来研究发现约7%的HCM患者存在多基因或复合突变，发病可能较单基因突变者更早，临床表现更重，预后更差。
表1肥厚型心肌病肌小节相关致病基因
基因
编码蛋白
检出频率(%)
遗传模式
粗肌丝
MYH7
肌球蛋白重链7
15~30
AD
MYH6
肌球蛋白重链6
1
AD
MYL2
肌球蛋白轻链2
1
AD
MYL3
肌球蛋白轻链3
1
AD,AR
MYLK2
肌球蛋白轻链激酶2
1
AD
TTN
肌联蛋白
1
AD
中间丝
MYBPC3
心脏型肌球蛋白结合蛋白C
15~30
AD,AR
细肌丝
TNNT2
心肌肌钙蛋白T2
1~5
AD
TNNI3
心肌肌钙蛋白I3
1~5
AD
TPM1
原肌球蛋白1
1~5
AD
ACTC1
α肌动蛋白1
1
AD
TNNC1
肌钙蛋白C1
1
AD
Z盘结构蛋白
ACTN2
辅肌动蛋白α2
1
AD
ANKRD1
锚蛋白重复域1
1
AD
CSRP3
半胱氨酸和甘氨酸富集蛋白3
1
AD
LDB3
LIM结合域3
1
AD
MYOZ2
Myozenin2
1
AD
MYPN
肌钯蛋白
1
AD
NEXN
结合蛋白F肌动蛋白结合蛋白
1
AD
TCAP
肌联蛋白帽
1
AD
VCL
黏着斑蛋白
1
AD
钙调控相关蛋白
JPH2
亲联蛋白2
1
AD
PLN
受磷蛋白
1
AD,AR
CALR3
钙网膜蛋白3
1
AD
其他
CAV3
小窝蛋白3
1
AD
DES
结蛋白
1
AD
FLNC
细丝蛋白C
1
AD
注：AD为常染色体显性遗传，AR为常染色体隐性遗传
表2肥厚型心肌病相关综合征致病基因
综合征名称
基因
编码蛋白
遗传模式
糖原贮积病
糖原贮积病0型
GYS1
糖原合成酶1
AR
庞贝病（糖原贮积病Ⅱ型）
GAA
酸性α-葡糖苷酶
AR
福布斯病（糖原贮积病Ⅲ型）
AGL
1,6淀粉葡糖苷酶，4α葡聚糖转移酶
AR
Danon病
LAMP2
2型溶酶体相关膜蛋白
XR,XD
PRKAG2突变心脏综合征
PRKAG2
单磷酸腺苷激活蛋白激酶γ2亚基
AD
溶酶体贮积病
Anderson-Fabry病
GLA
α-半乳糖苷酶
XR
Sandhoff-Jatzkewitz病
HEXB
己糖胺酶β亚基
AR
Hurler和Scheie综合征
IDUA
L-α艾杜糖醛酸酶
AR
亨特综合征（黏多糖贮积症Ⅱ型）
IDS
艾杜糖醛酸酶2硫酸酯酶
XR
Sanfilippo综合征A
SGSH
N磺氨基葡糖磺基氢化酶
AR
Sanfilippo综合征B
NAGLU
N-乙酰-α-氨基葡糖苷酶
AR
Sanfilippo综合征C
HGSNAT
乙酰肝素-α-氨基葡糖苷-N-乙酰转移酶
AR
Sanfilippo综合征D
GNS
葡萄糖胺（N-乙酰）-6硫酸酯酶
AR
Morquio综合征B
GLB1
半乳糖苷酶β1
AR
Sly综合征（黏多糖贮积症Ⅶ型）
GUSB
葡萄糖醛酸酶β
AR
Goldberg综合征
CTSA
组织蛋白酶A
AR
天冬氨酰葡糖胺尿症
AGA
天冬氨酰葡糖胺苷酶
AR
青少年Schindler病
NAGA
α-N-乙酰氨基半乳糖苷酶
AR
神经肌肉疾病
Friedreich共济失调
FXN
共济蛋白
AR
FHL1突变心脏综合征
FHL1
四个半LIM结构域蛋白1
XR,XD
线粒体疾病
线粒体基因突变综合征
MTTL1
线粒体编码tRNA亮氨酸1
M
MTTK
线粒体编码tRNA赖氨酸
M
MTRNR2
线粒体编码16sRNA
M
MTCYB
线粒体编码细胞色素B
M
MTCO1
线粒体编码细胞色素C氧化酶I
M
MTND4
线粒体编码NADH∶泛型氧化还原酶核心亚基4
M
线粒体核基因突变综合征
COA5
细胞色素C氧化酶组装因子5
AD
SLC25A4
溶质载体家族25成员4
AD
AGK
酰基甘油激酶
AR
COX15
细胞色素C氧化酶组装同系物
AR
NDUFS2
NADH∶泛型氧化还原酶核心亚基S2
AR
NDUFV2
NADH∶泛型氧化还原酶核心亚基V2
AR
SCO2
细胞色素C氧化酶组合蛋白
AR
畸形综合征(RASopathies)
KRAS
KRAS原癌基因鸟苷三磷酸酶
AD
BRAF
B-Raf原癌基因丝氨酸/苏氨酸激酶
AD
MAP2K1
分裂素激活蛋白激酶激酶1
AD
MAP2K2
分裂素激活蛋白激酶激酶2
AD
SOS1
SOSRas/Rac鸟苷酸交换因子1
AD
PTPN11
蛋白质酪氨酸磷酸酶非受体类型11
AD
CBL
Cb1原癌基因
AD
RAF1
Raf-1原癌基因丝氨酸/苏氨酸激酶
AD
系统性淀粉样变
转甲状腺素蛋白型淀粉样变（家族性ATTR）
TTR
转甲状腺素蛋白
AD
注：AR为常染色体隐性遗传，XR为X连锁隐性遗传，XD为X连锁显性遗传，AD为常染色体显性遗传，M为母系遗传，RNA为核糖核酸，tRNA为转运RNA，NADH为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸，畸形综合征（RASopathies）包括Noonan综合征、豹斑综合征、Costello综合征、心面皮肤综合征、神经纤维瘤病1型、Legius综合征等，ATTR为转甲状腺素蛋白突变导致的淀粉样变
MYL3:肌球蛋白轻链3编码基因，TPM1:原肌球蛋白1α链编码基因，TNNI3:心肌肌钙蛋白I编码基因，TNNT2:心肌肌钙蛋白T编码基因，MYH7:肌球蛋白重链7编码基因，MYBPC3:心脏型肌球蛋白结合蛋白C编码基因，PRKAG2:单磷酸腺苷激活蛋白激酶γ2亚基编码基因突变，FHL-1：四个半LIM结构域蛋白1编码基因，MELAS:线粒体脑肌病伴乳酸血症和卒中样发作，MERFF:肌阵挛性癫痫伴碎红纤维病，LEOPARD综合征：豹斑综合征，CFC：心面皮肤综合征，ATTR：转甲状腺素蛋白突变导致的淀粉样变，TTR：转甲状腺素蛋白编码基因图1肥厚型心肌病病因示意图
基因突变引起HCM的发病机制目前仍不明确。有研究者推测基因突变导致肌纤维收缩功能受损，从而代偿性的出现心肌肥厚和舒张功能障碍；也有研究者提出基因突变导致钙循环或钙敏感性受扰，能量代谢受到影响，从而出现心肌肥厚、纤维化、肌纤维排列紊乱及舒张功能改变。这些学说虽然互为补充地解释了HCM的致病机制但均难以完全阐明。
本文来源：选自《中华心血管病杂志》,,45(12):-.
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