小龙虾和立普妥的“渊源”
若论起小龙虾和立普妥这两个风马牛不相及的食品和药品的渊源,恐怕就要从小龙虾和立普妥的发迹史,以及“横纹肌溶解症”说起了。
同期亮相90年代末,随着北京东直门外簋街的改造,一种叫做“麻小“的神奇食物开始风靡帝都夏季大排档,是继”花毛一体“拼盘后,成为北京大排档的标配食物。
同期,年,在大洋彼岸,立普妥(阿托伐他汀)成为第五个被FDA批准的他汀类药物,但距离他汀家族老大“洛伐他汀“已经上市十年了。
横纹肌溶解症的阴影小龙虾身世背后”日本侵华“,”南京大屠杀“等让中国愤青们怒火熊熊的字眼,让小龙虾颇受口诛笔伐。除此之外,年,北京正式报道发现了我国第一例因食用小龙虾罹患“横纹肌溶解症”的病例。此后很多年,陆续都有小龙虾引起“横纹肌溶解症“的新闻。尤其是年,南京小龙虾食品安全事件,更是让小龙虾的食用安全被推上了舆论的风口浪尖。
几乎与此同时,立普妥的他汀家族四哥,FDA批准上市才三年的西立伐他汀也因其“横纹肌溶解症”严重副作用而在年退市,引发了对他汀家族安全性的热议。
神话故事主角这二十年来,而关于小龙虾不堪身世的言论一直如影随形。小龙虾来在众说纷纭中,靠着火火红红的红皮大爪的卖相;靠着与五湖四海无论油焖/麻辣/蒜香各式调味皆可肆意调制的身段;靠着不论地摊/排挡/高档酒楼,都可以或粗鄙或精致而打扮上桌的姿色;靠着不论价格贱可几元,贵可几十元都可以让餐饮老板们赚到盆满钵满的市场适应性,小龙虾的虾螯紧紧抓住了中国吃货的胃,居住的环境从污水沟换到清水塘,从”入侵物种“到登堂入室的“硬菜”,直到代表中国男足出征世界杯。
《中国小龙虾产业发展报告()》显示,年-年,全国小龙虾年度产量分别为85.23万吨、90万吨和万吨,同期国人的消费量分别占生产量的96.9%、97.8%和98.6%,其中仅去年全国小龙虾消费额就达到了多亿元,中国也由此成为了小龙虾的最大消费国。
如果说,小龙虾在中国的是一部灰姑凉的童话,那么“立普妥”在他汀家族算是一部精彩的屌丝上位故事。
这二十年来,立普妥有一样逆袭的经历。在家中四哥“西立伐他汀”出事后,立普妥被辉瑞以高达亿美元收购收入麾下,背靠大树嫁入豪门。“立普妥”被打扮成“药效选择性好,副作用小“的卖点迅速重创其他他汀家族哥哥们,其后时间段内,又紧紧抓住了”降脂“可降低”心脑血管病风险“的重要机遇,更是后来者居上,占领”降脂药“市场大半壁江山,成为这二十年来当之无愧的”重磅药物“。
立普妥自从年上市以来,在全球已经取得累计超过亿美元的销售额,虽然后来仿制药上市,年仍然卖了17.58亿美元。立普妥在中国自年左右被批准上市,目前已经成为多年销售额超过80亿元的大品种药物,年阿托伐他汀国内6大市场(含仿制药)销售额已经合计超过亿元。
如此看来,立普妥(阿托伐他汀)可谓药界No.1的小龙虾哦!!
横纹肌溶解症是个啥?
横纹肌溶解症(RhabdomyolysisRL)是由于各种原因所致的肌细胞急性破坏和溶解,释放大量肌红蛋白,磷酸肌酸激酶(CK),乳酸脱氢酶(LDH)等进入外周血液造成的临床综合症,常伴严重的电解质紊乱,凝血障碍,代谢性酸中毒,及肌红蛋白性肾衰,严重时可因多脏器功能衰竭而死亡。
横纹肌溶解症最典型的表现是肌肉症状和浓茶样/酱油色尿液。肌肉症状包括:大腿、肩部、腰部和小腿的肌肉疼痛最明显。肌肉肿胀、疼痛、乏力和僵硬,严重者可出现受累肌群的瘫痪;最常累及腓肠肌、大腿及下背部。严重的话会出现发热、心动过速、恶心呕吐、腹痛、神志改变。RL的其他非特异症状包括恶心、呕吐、发热和精神症状等。
导致横纹肌溶解症的病因很多,比如过量运动和酗酒,更让人警惕的是食物和药物所致的横纹肌溶解。
小龙虾导致横纹肌溶解症?
年7月,医院、医院等医疗机构陆续收治了“疑似食用龙虾致病”的引起肌肉溶解症患者19人。这一事件再次引起了民众对食用小龙虾安全性的讨论。后来有关部门进行了详细调查,并没有给出明确的结论。
查阅当年的调查发表的文章来看,江苏省疾控中心的一篇文章的结论认为论小龙虾是导致横纹肌溶解综合征的致病因素之一,但并不是唯一的致病因素,需要进一步研究相关的协同因素。
此后,深圳市疾控中心也对本地小龙虾中毒事件进行了分析,小鼠的触发实验结论比较有意思,研究者发现,某些批次的雌虾内脏肝胰腺会显著引起横纹肌溶解症,而某些餐馆烹饪的小龙虾也显著性引起横纹肌溶解症,因而认为,食用小龙虾中毒和批次以及食用量,烹饪方式可能有关系。
年国务院食安办组织工信部、农业部、卫计委、食药局召开关于研究小龙虾疑致横纹肌溶解综合症处置工作会议。报告称中毒发病7月显著高于前6个月水平,病例集中在安徽、江苏两省,占总病例数的95.6%;发病时间集中在6-8月份,其中7月份病例占总病例数的89.9%;监测病例人群年龄分布在4-85岁,女性发病率远高于男性。
目前国家疾控中心正通过流行病学、卫生学及相关检测论证小龙虾与横纹肌溶解综合症之间的关系,尚处于研究初期,验证结果尚需大量病例分析。
关于小龙虾导致横纹肌溶解综合征的原因,有人在年1月在中国食品卫生杂志总结了国内外的研究结果如下表:
由表中可见,基本排除很多网络上反小龙虾党罗列的“罪状”,例如小龙虾中毒与重金属/细菌病毒/洗虾粉等,很可能还是由于小龙虾在生长过程中产生的某些未知生物毒素有关系。
按照雨人的理解,此类毒素如果是以蛋白质形式存在的话,高温烹饪方式应该有可能去除蛋白活性。但如果存在于小龙虾的某些器官中,那么不吃虾的内脏和头部应该有可能避免一些中毒的风险。此外,就是和所有食物一样,食用量适可而止。阿托伐他汀导致横纹肌溶解综合症吗?
记得老妈患病后,由于高血压/高血脂,医生曾经开过辛伐他汀,吃过一段时间,老妈一直觉得肌肉酸疼,当时并没有引起我的注意,还一直以为是老妈骨质增生引起。直到她吃完手里的辛伐他汀,暂时断药的时候,发现肌肉不疼了,我才突然想到,老妈的肌肉痛应就是他汀的副作用引起。
后来给老妈换了低剂量的立普妥(阿托伐他汀),肌肉痛的问题就没再发现。立普妥果然如宣传说的那样,不良反应小。
从查阅的资料来看,他汀类药物的肌病副作用以横纹肌溶解最为多见,约为58.06%,而在中国最易发生的药物品种为辛伐他汀(和国外报道有点不一样),分析原因可能是因为辛伐他汀是最早进入我国医保目录的他汀类药物,应用时间长,价格便宜,因此临床应用比较广泛,且多为长期或大剂量应用,故而发现肌病副作用的人群量相对较高。
大家可以看下图了解一下,国外报道的不同他汀类药物的横纹肌溶解症风险。
可是,阿托伐他汀就不用担心横纹肌溶解风险吗?
答案也是否定的。根据查阅的资料,随着阿托伐他汀进入国家医保目录,这几年用药人群的增加,副作用的发生率也在逐渐增加。尤其是阿托伐他汀在脑卒中防治中的广泛使用,不良反应发生也常见报道。
尤其是与其他抗高血压药物,降血脂药物,以及抗血小板药物联用,导致发生横纹肌溶解综合症的病例在增加。
我们要警惕下面的几种药物联用组合,已经报道过阿托伐他汀与其他药物联用产生横纹肌溶解综合征:
阿托伐他汀+贝特类(苯扎贝特/非诺贝特降脂药)联用,
阿托伐他汀+秋水仙碱(抗尿酸)(痛风常用药)
阿托伐他汀+莫西沙星(抗生素)
阿托伐他汀+红霉素/克拉霉素(大环内脂类抗生素)
阿托伐他汀+氯吡格雷(抗血小板药物)联用,(脑卒中常用药)
阿托伐他汀+氨氯地平(抗高血压药)(脑卒中高血压防治常用药)
阿托伐他汀+地尔硫卓
他汀类药物与其他药物的相互作用大多通过对肝脏药物代谢酶的影响而产生。下面是常用的他汀类药物的代谢酶,当联合用药的药物也是同一代谢途径的话,就会增加他汀类导致横纹肌溶解症的风险。
预防横纹肌溶解症的安全贴士
如果正在服用他汀类药物,请您记住以下几件事情:
1.定期进行血脂水平的监测,以便于观察他汀类降脂的效果,便于剂量调整;
2.定期检测血清脂的监测,尤其是与横纹肌溶解症相关的指标,如肌酸激酶(CK)乳酸脱氢酶(LDH);
3.服用多种药物的时候要注意合理用药,依据药物代谢的特点谨慎选药;
4.一旦发现肌肉酸痛或尿液颜色改变的症状要及时停药和就医;
如果正准备吃小龙虾,请您记住以下几点:
1.一定要买清水养大的小龙虾;
2.不要吃小龙虾的头和内脏,尤其是雌虾的肝胰腺生殖器官等
3.高温烹饪,加工时间长一些;
4.尽量同时少喝酒,因为酒也是造成横纹肌溶解症的原因之一;
5.饮食有度,不要太过贪嘴!
补充知识:7大类药物可引起横纹肌溶解综合征
1.降脂药
(1)他汀类药物
横纹肌溶解综合征是所有他汀类药物最主要的不良反应。他汀降脂药和贝特类降脂药合用更易引起横纹肌溶解。同时服用环孢素、烟酸衍生物、伊曲康唑、红霉素、克拉霉素、阿奇霉素等影响细胞色素的P酶系药物更易引发此症。
(2)贝特类药物
目前临床应用的主要有环丙贝特、苯扎贝特、非诺贝特及吉非贝齐。
2.核苷类抗病毒药物
(1)L-核苷类,以拉米夫定、替比夫定、齐多夫定为代表;
(2)无环磷酸盐类,以阿德福韦酯和替诺福韦酯为代表;
(3)环戊烷/戊烯类,如恩替卡韦。
3.β2受体激动剂
常见的短效β2受体激动剂常用的药物如沙丁胺醇和特布他林,长效药物如沙美特罗和福莫特罗。
4.喹诺酮类药物
喹诺酮类药物可以导致肌无力、肌肉疼痛、关节疼痛。国内外均有喹诺酮类药物导致横纹肌溶解综合征的报道。
5.引起低血钾的药物
可以导致低血钾的药物有呋塞米、氢氯噻嗪、吲达帕胺、复方甘草酸苷、甘草锌、七叶皂苷钠。据统计,所有低钾患者中,约1%~3%会发生横纹肌溶解。
6.麻醉精神类药物
(1)镇痛药物:阿片类,哌替啶。
(2)镇静催眠药:巴比妥类、苯二氮卓类。
(3)抗精神病药物:吩噻嗪类,丁酰苯类。
(4)麻醉剂及神经肌肉阻断剂:安氟醚、琥珀酰胆碱。
7.甲巯咪唑
甲巯咪唑用于治疗甲状腺功能亢进症,使用甲巯咪唑期间可能出现肌痛。
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7.他汀类药物致横纹肌损害的流行病学特征研究中国处方药,年02期。
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