冯涛主任医师教授博士生导师
首都医科医院
神经病学中心副主任
运动障碍性疾病科主任
许多帕金森病患者,特别是早期患者,即希望改善症状,又很担心服药后可能出现的不良反应,对用药时机、种类等问题存在较多疑虑。
在帕金森病治疗中,不仅要力争症状缓解,也应强调预防和延迟运动并发症,需要在近期疗效和远期疗效、获益和风险中寻求平衡点。
因此早期帕金森病的起始治疗,成功的关键在于正确的选择:选对用药时机、选对药物种类、选对药物剂型、选对药物剂量、选对非药物辅助方法。
延迟服药合理吗?
一些帕金森病患者延迟服药的主要理由是:
服用药物后会出现不良反应,特别是左旋多巴诱发运动并发症
现有服药不能预防帕金森病发展
症状较轻,对生活影响不大
这些理由和担忧貌似合理,但并不符合科学和实际情况。
抗帕金森病药物的副作用严重吗?
抗帕金森病药物的种类较多,各种药物有各自的药理特性,疗效不同,不良反应也不同。
出现不良反应,与患者本身疾病特点、合并其他疾病、身体内药物代谢的特点有密切关系。
总体而言,抗帕金森病药物的不良反应并不多,在医师指导、必要监测前提下适合比较长期的治疗。
一些帕金森病患者担心抗帕金森病药物导致的肝肾功能损害等问题,如果本身没有肝肾疾病的基础、没有特异体质等因素,通常较少发生。
对每个患者而言,应由专科医师根据其帕金森病的具体病情、全身健康情况、有无其他基础病、有无过敏体征等因素,综合筛选药物。在治疗过程中,进行必要的监测和检查。
早期帕金森病患者,由于症状较轻,可以选择疗效不太强、但不良反应少的药物治疗。
左旋多巴是导致运动并发症的“元凶”吗?
由于患者在服用左旋多巴等药物治疗过程中,出现了剂末现象、开关现象和异动症等运动并发症,就将左旋多巴作为导致运动并发症的"元凶"。
研究发现,左旋多巴只是诱发了运动并发症。帕金森病本身病情的进展才是运动并发症的基础。特别是对于帕金森病患者熟知和担忧的“剂末现象”、“开关现象”而言,帕金森病病情进展、脑内多巴胺能细胞缺失程度加剧导致多巴胺储存和缓冲能力降低,才是最主要的病因。
年龄70岁以上的老年帕金森病患者,服用左旋多巴类药物后,通常较少发生剂末现象、异动症等运动并发症。这类患者在排除其他因素后,可以安全服用左旋多巴类药物。
如果按照有些帕金森病患者的做法,在忍受帕金森病症状对生活的影响下,长期推迟服药,实际结果是什么呢?
一项发表于著名医学期刊《Brain》上的研究结果显示,即使延迟数年不服用左旋多巴等抗帕金森病药物,并不能真正推迟发生剂末现象、异动症等运动并发症;延迟服药却浪费了可以改善症状、提高生活质量的获益期,实际上得不偿失。
何时开始服用抗PD药物?
对于帕金森病患者,一方面要服药减轻症状、提高生活质量,另一方面应减少不良反应、防治运动并发症。两者应兼顾。
预防和延迟运动并发症要考虑内因和外因两方面。为了避免运动并发症,单纯依靠推迟服用抗帕金森病药物并不能真正获益。
除了左旋多巴类药物,还有其他多种抗帕金森病药物。因此不能因为左旋多巴诱发运动并发症,而拒绝服用所有抗帕金森病药物。
目前对于帕金森病开始药物治疗的时机,专科医师的主流观点:
1在帕金森病患者出现运动障碍症状后,及时开始药物治疗,以改善症状、提高生活质量,同时纠正帕金森病患者体内的递质缺失、代谢障碍、神经环路紊乱等问题。
2根据患者病情和药物特性,合理选择药物。对于早期帕金森病患者,除了左旋多巴类药物,还是非左旋多巴类药物可供选用。
延迟用药并非上策,关键是在选对药物的种类、剂型和剂量的前提下,及时开始药物治疗,辅以运动疗法、心理疗法等非药物治疗。
如何选择抗PD药物的种类?
帕金森病的表现多种多样,包含若干类型,每个类型有各自的病理特征和临床特点,服药后的反应各不相同。现有的各种药物有各自的优势和短板。根据患者特点和药物的特性,将病情和药物相互匹配,合理选择药物。
对于大多数早期帕金森病患者,如果年龄在65岁-70岁以下、没有明确认知障碍,通常起始用药可选择非复方多巴类药物。适合起始治疗的非复方多巴类药物主要包括多巴胺受体激动剂、B型单胺氧化酶抑制剂、金刚烷胺等。
非麦角类多巴胺受体激动剂(包括罗匹尼罗、普拉克索、罗替高汀等)是早期帕金森病患者的常用药物,疗效稳定、可延迟运动并发症。这方面的研究比较充分。
B型单胺氧化酶抑制剂(包括第二代药物雷沙吉兰、第一代药物司来吉兰等)疗效稳定。雷沙吉兰是国际指南中推荐用于早期帕金森病的首选药物之一,其主要优势在于疗效持续、稳定,不良反应少,可显著降低异动症发生率。
金刚烷胺对早期帕金森病患者的疗效也不错,既可缓解肌强直、也可改善震颤。
对严重震颤的帕金森病患者,如果其他药物疗效不好。在严格筛选和监测的前提下,可考虑适当服用苯海索。此药对震颤疗效常优于其他抗帕金森病药物。
对于高龄、有认知障碍的早期帕金森病患者,为了避免非运动方面的不良反应,一般建议选择复方多巴,避免苯海索、金刚烷胺等,慎用多巴胺受体激动剂;可酌情应用B型单胺氧化酶抑制剂。
如何选择抗PD药物的剂型?
抗帕金森病药物的治疗强调持续稳定,就需要通过稳定的给药方式来实现,也就是应选对药物剂型。
对于种类相同的药物,一般建议选择缓释剂型,次选标准片。普拉克索缓释片的药物浓度稳定性要优于普通剂型。
吸收稳定的方式优于吸收不稳定的方式。例如经皮贴剂可以绕过胃肠道吸收,避免胃肠道功能异常导致药物吸收延迟、缓慢和不充分等问题。罗替高汀经皮贴剂有先进的给药方式,可以维持全天药物浓度的稳定性。
如何选择抗PD药物的剂量?
选对抗帕金森病药物的种类和剂型之后的关键是选对剂量。因为药物的疗效、不良反应与药物剂量直接相关。
确定帕金森病剂量的核心理念是力争用相对低的剂量获得满意的疗效、同时尽可能降低不良反应的风险。
选对剂量的方法在于稳健"滴定",逐步调整到最佳剂量。选择药物剂量时不要急于求成,也应避免过于保守。
对于复方多巴的剂量尤其需要控制,可通过标准化的左旋多巴药物评测试验选择最低有效剂量。在治疗过程中进行客观、连续的疗效监测,科学选择复方多巴等抗帕金森病药物剂量。
B型单胺氧化酶抑制剂(雷沙吉兰、司来吉兰)药物剂量范围较小,选择药物剂量简单方便。特别是雷沙吉兰,早1片即可,不用反复滴定调整。
多巴胺受体激动剂的剂量范围较大,需要从低剂量开始逐渐增加。如果为了追求疗效一味增加剂量,可能疗效并没有显著提高,不良反应却明显加重。
如何选择非药物疗法辅助治疗PD?
运动等非药物疗法可以"锦上添花"。早期帕金森病患者可进行中等强度的有氧运动、伸展运动、平衡运动,运动时间一般以半小时左右为宜(不建议超过1小时),每周锻炼次数以3-4次为宜。
运动形式包括:散步、快走、慢跑、走跑交替、自行车、有氧舞蹈、健美操和不剧烈的球类运动等。对于早期的老年帕金森病患者,舒缓、伸展性运动比较适合,太极、瑜伽都可以选择。国际上已经有研究证实太极和瑜伽都适合帕金森病患者。健身操等集体运动形式提高运动能力、调节情绪,也是推荐的运动方式。
辅助疗法不仅要结合患者的病情,也要考虑患者的年龄、体能和其他伴发疾病。
本文为基于文献的分析和解读,仅用于学术交流和讨论,医院诊治的具体方案。各类药物使用时请严格遵守国家批准的药物说明书和有关规定。医院帕金森病公益热线免费解答门诊就诊、住院、脑起搏器手术相关咨询。识别下列