硝苯地平控释片(Nifedipinecontrolledreleasetablet)与氨氯地平片(Amlodipinetablet)都是钙离子拮抗剂类降压药,两种药物均属长效制剂,每天给药一次,既提高了患者对治疗的依从性,又减小了血压的波动,从而降低心血管事件及靶器官损伤的风险,现对二者的区别和不良反应简述如下:
1.起效时间不同
“钙离子拮抗剂的起效时间,与药物在胃肠道的吸收速度有关,也与该药物和钙离子受体结合的速度有关。硝苯地平普通片(胶囊)口服吸收迅速,可快速与钙离子通道受体结合,口服15分钟即可起效,1~2小时作用达高峰;舌下给药2~3分钟起效,20分钟达高峰。硝苯地平控释片,是采用“膜控释技术”制备的长效制剂,控释片只减慢了药物在胃肠道的释放速度,从而减慢药物的吸收速度,但并不能改变药物在体内消除速度(半衰期4~5小时)。硝苯地平控释片,单次口服后6~12小时作用达高峰,连续用药3天即可平稳降压。需要特别提醒的是,硝苯地平普通片(胶囊)由于起效快,扩张外周血管迅速而强烈,可反射性引起心率加快,易诱发心绞痛,尤其在舌下给药时,所以高血压危象患者不建议舌下含服硝苯地平片,也不宜用于高血压的长期治疗。
氨氯地平片虽同属二氢吡啶类钙拮抗剂,但其与钙离子受体结合/解离的速度缓慢,从而起效慢且作用时间长久。氨氯地平半衰期长(35~50小时),连续给药7~8天后,才能达至稳态血药浓度,1~2周后才能平稳降压,剂量调整应在7~14天后开始进行。氨氯地平是含有左旋氨氯地平和右旋氨氯地平剂量各半的消旋体,只有左旋体表现出钙离子拮抗效应,因此氨氯地平片5mg的降压效应相当于左旋氨氯地平2.5mg的降压效应。
2.漏服后对血压的影响不同
硝苯地平控释片在胃肠道的释放速度稳定,在坚持每日一次服药情况下,可保持较好降压效果。但是,由于24小时后,控释片中的硝苯地平已经全部释放,而且硝苯地平半衰期只有4~5小时,所以漏服一次即完全失去其降压效应。氨氯地平半衰期长达35~50小时,连续用药7~8天后血药浓度达到稳态,而且可维持较长时间。临床研究已经表明,在漏服1~2次氨氯地平后,患者的血压与不漏服的降压效应无显著差异。由于相当一部分病人,即使每日一次服药,常常依从性也不佳,出现漏服一次或多次的情况,这种病人宜选用半衰期长的氨氯地平。
3.药品不良反应的处理
(1)一般较轻,初服者可出现面部潮红、窦性心动过速等不良反应,随着用药时间延长会逐渐缓解或消失。(2)长期服用钙离子拮抗剂时部分患者可引起牙龈增生,主要是胶原增生引起,服药应注意口腔卫生,治疗原发牙周疾病,增生严重者应停药换用其他降压药。(3)长期服用还有可能出现脚踝水肿,对于脚踝水肿的发生原因,一般认为钙离子拮抗剂主要对小动脉起扩张作用,而对静脉几乎无作用,这样就会引起毛细血管丛静水压增高,血浆中水分可渗漏至组织间隙而致脚踝水肿。处理该不良反应主要从以下几个方面:一是可适当减少钙离子拮抗剂的剂量;二是加服利尿剂(如氢氯噻嗪);三是加服或换用对于动脉和静脉都有扩张作用的血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素受体拮抗剂(ARB)。
编辑、校稿:常祥陈圆