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高胰岛素水平,而不是超重或肥胖,是比吸烟

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编者按:心脑血管疾病是中老年人主要死亡原因,寻找危险因素并进行有效地干预可以大大降低心脑血管疾病的发生率。在EASD大会上,来自德国和瑞典的研究者分别汇报了他们各自的研究成果:大规模人群调查发现,胰岛素抵抗和中年人动脉内膜增厚或动脉硬化有关,和BMI无关;高胰岛素血症增加T2DM患者卒中和死亡风险。

德国研究:中年人的高胰岛素血症和动脉内膜增厚或动脉硬化有关

研究者将参与勃林格员工职业保健计划研究的中年员工(≥40岁)作为研究对象,该研究的参与者定期接受随访。研究者定义空腹胰岛素15μU/ml为高胰岛素血症,BMI≥25kg/㎡为超重,以动脉内膜中层厚度增厚(IMT1mm)或动脉硬化(AS,出现斑块)作为心血管疾病的前兆指标。研究纳入例已经完成第一次随访(5.0±1.0年)的参与者,在剔除数据不完整(n=)和已经存在心血管损伤的参与者(n=)后,最终纳入例参与者。随访期间,有例参与者(15%)检出IMT增厚,例(20%)参与者发现AS。经过多变量逻辑回归分析,确定空腹胰岛素、BMI和吸烟是IMT增厚和AS共同的危险因素(所有?P0.05),而年龄和舒张压是IMT增厚的危险因素,男性的性别因素仅影响AS(所有P0.01)。在对随访期间空腹胰岛素变化进行调整后,研究者惊奇地发现:BMI和两个心血管终点的关联均消失。而对随访期间BMI的变化进行额外调整后,空腹高胰岛素血症和两个心血管终点的关联依旧存在,其中IMT增厚的OR为1.(95%CI:1.~1.),AS的OR为1.(95%CI:1.~1.)(P均0.)。这提示空腹胰岛素水平,而不是BMI,是IMT和AS的危险因素。进一步的亚组分析表明,空腹高胰岛素水平随着时间增高是心血管终点事件的最大风险。吸烟导致的IMT增加或AS的风险要低于高空腹胰岛素水平。研究结论:基线空腹高胰岛素水平和空腹胰岛素的增长,而不是BMI,与动脉粥样硬化进展相关。

瑞典全国性队列研究:

胰岛素抵抗增加T2DM患者卒中和死亡风险

这是一项瑞典全国性的基于人群的观察性队列研究,纳入了~年瑞典国家糖尿病登记处的所有T2DM患者,通过以公式估算的葡萄糖处置率(eGDR)来评估患者的胰岛素抵抗水平,eGDR水平越低,胰岛素抵抗越明显。eGDR(mg/kg/min)=21.-(0.09×WC)-(3.×HT)-(0.×HbA1c),其中WC=腰围(cm),HT=高血压(是=1,否=0)。研究者将患者按eGDR水平分组:4(最高级别的胰岛素抵抗)、4~5.99、6~7.99和≥8(mg/kg/min)。研究结果:研究共纳入例T2DM患者,其中女性为44.5%,平均年龄63岁。在中位随访5.6年期间,发生了次卒中(4.0%)。经多变量调整后,以eGDR4为参照组,eGDR在4~5.99、6~7.99和8的患者发生卒中的风险为:0.77(95%CI:0.69~0.87)、0.68(0.58~0.80)和0.60(0.48~0.76),相对应的死亡风险为,0.83(0.76~0.89)、0.77(0.69~0.77)和0.72(0.59~0.88)(见下图)。研究结论:以eGDR衡量的胰岛素抵抗与T2DM患者的卒中风险和卒中导致的死亡风险增加有关。

研究意义和局限

以上两项研究均为大规模人群研究,样本量大,研究结果具有重要的临床意义,分别提示胰岛素抵抗和中年人动脉硬化、T2DM患者的卒中风险增加有关。这有助于医务工作者更好地找到大血管病变的高危人群并及时加以干预以降低发病风险。但是这两项研究均为观察性研究,并未明确胰岛素抵抗与动脉硬化和卒中风险的因果关系。需要进一步的临床研究帮助明确胰岛素抵抗在动脉硬化过程中发挥的作用,以期更好地预防大血管病变的发生。

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